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非甾体抗炎药与胃十二指肠粘膜损

短时小量或长期大量服用非甾体抗炎药,均可能引起胃肠道粘膜损伤,表现为点状出血,弥漫性浅表粘膜糜烂,也可导致局部深溃疡、大出血甚至穿孔,相当一部分患者无自觉症状。此类病例临床常见到,已经引起人们的关注和研究的兴趣。有证据表明,非甾体抗炎药可以直接或通过前列腺素的生物合成及其机制,造成胃肠道粘膜的损害。

值得提出的事,长期使用非甾体抗炎药的患者,尽管出现胃十二指肠损伤,而常常无症状。同时随着NSAID的持续使用,还会产生“适应”现象。即以前易损的胃肠粘膜对NSAID所致的损伤有了抵抗力。另一方面,并非所有使用非甾体抗炎药均产生明显胃肠道损害或严重并发症。因此,研究有关NSAID胃肠道损害的易感性或危险因子很必要。如非甾体抗炎药的种类与剂型,患者年龄,幽门螺杆菌(Hp)感染。吸烟、饮酒及既往溃疡病史等。

1NSAID种类与剂型

阿司匹林对胃肠道的损害已为人们所熟知,为了减少损伤作用而推出了肠溶阿司匹林。由于其在酸性胃液中不溶而溶于近中性肠液,绕过胃吸收,有研究证明造成的损伤减少。有报道,非阿司匹林类NSAID,包括布洛芬,綦普生,消炎痛和炎痛喜康,在抗炎剂量时对胃肠道的损伤作用均低于阿司匹林,并与使用剂量有关。消炎痛栓剂比口服剂所致的损伤减少。綦普生肠深颗粒胶囊比肠溶片剂,甚至比非肠溶片剂损害更为明显。

2 年龄

随着年龄的增长药物溶发消化道损伤的可能性增加。有报道60岁以上的NSAID使用者可能发生并发症是60岁下者的2.5倍,尤其是老年女性更增加了胃肠道并发症的危险。NSAID相关的胃十二指肠损伤发生率较高。一方面因为老年人使用NSAID相对较多,另一方面反映了老年人对NSAID的耐受性差。

3Hp感染

幽门螺杆菌(Hp)感染与消化性溃疡的关系已经得到肯定。Hp感染改变了胃粘膜的结构和功能,使粘膜对非甾体抗炎药引起的损伤更为敏感。Hp阳性同时服用非甾体抗炎药无溃疡发生。可见,非甾体抗炎药物Hp感染是致溃疡的各自独立的危险因子,是有相加作用的。所以对Hp阳性需要用非甾体抗炎药治疗的病人,有必要同时给予抗溃疡治疗,或者在非甾体抗炎药治疗前消除Hp感染。

4 其他

一般认为,既往有消化性溃疡病史者,NSAID治疗期间更易造成胃十二指肠损害及溃疡病菌并发症,建议这类患者尽量避免使用NSAID,吸烟者和饮酒与NSAID相关胃十二指肠损害之间关系有认为可增加粘膜损害。使用两种以上NSAID或联合应用类用醇药物等,都可能增加胃肠道损害危险。NSAID引起胃十二指肠损害的某些问题未完全清楚,可望有进一步和更多的实验研究来阐明。