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附:延缓衰老药物的现代研究概况

一、延缓衰老单味药物的研究

随着我国老年医学的兴起和发展,从七十年代末开始,对抗衰老药物的研究日益受到重视,收集研究的药物有四百种之多,兹将其概况简述如下:

(一)调节机体免疫功能

调节与改善机体的免疫功能是延缓衰老的重要手段。研究表明,不少中药具有促进、抑制和调节免疫功能的作用,从而有助于却病增寿。例如,海参、大蒜、沙苑蒺藜、猪苓、黄柏等,可激活包括脾脏和胸腺在内的中枢性免疫器官。黄精、枸杞、百合、香菇、棉花子等,可提高外周淋巴细胞的百分率。黄芪、人参、刺五加、女贞子、旱莲草、白术、桑椹、猕猴桃、蒲公英等,能提高外周血淋巴母细胞的转化率,激活T淋巴细胞。西洋参、人乳、柴胡等,能改善B淋巴细胞的功能状态,促进抗体产生。灵芝、茯苓、牛黄、仙茅等,可提高巨噬细胞和网状内皮细胞的吞噬能力。黄芪、山药、玉竹、人胞等,可促进体内干扰素生成。冬虫夏草、茶叶、生地、黑木耳等,具有抗放射作用。具有抑制免疫应答作用的药物如石决明、青蒿、肉桂、桂枝、蒲黄、川芎、大枣等,具有免疫调节效应作用的药物,如大黄、当归、参三七、杜仲、棉花子等。

(二)提高细胞传代的能力

近年来,重视应用细胞传代的研究方法。细胞传代是生命延续的主要标志。在生存实验中,通过药物对生物体生存过程的影响,特别是对生物(果蝇、家蚕、家蝇、小白鼠、豚鼠、鹌鹑等)平均寿命和最高寿命影响的观察和研究,目前初步认定具有不同程度延缓衰老效能的药物有:人参、黄芪、何首乌、党参、银耳、玉竹、黄精、菟丝子、肉苁蓉、补骨脂、珍珠、乌骨鸡、蚂蚁、牛乳、蜂蜜、蜂王浆、人胞、罗布麻、茶叶、麦饭石等。以人参为例,在含有合适浓度的人参提取物的培养介质中,人胚肺二倍体细胞的密度显著高于对照组。它还可以促进人血液淋巴细胞体外的有丝分裂,延长人羊膜细胞的生存期。以银耳、灵芝为例,它们可延长果蝇的生存时限。很多抗衰老的药物对细胞DNA的合成有促进作用,对以增殖能力下降为表征之一的衰老现象有一定的延缓衰老作用。

(三)改善机体代谢

改善机体的新陈代谢,能有效地调节机体内环境,增强机体生理功能。实验研究表明,黄精、漏芦、当归、玉竹、人参、薤白、山茱萸、棉花子等,有降低过氧化脂的效能,对机体相关酶类有积极影响。冬虫夏草、参三七、人参、麦冬等,有改进核酸代谢的作用。蜂王浆、蜂花粉、阿胶、鹿茸、人胞等,能促进细胞再生。灵芝、参三七、仙茅、枸杞子等,能提高血浆和心肌cAMP含量,降低cGMP含量。生地、龟板、香附能降低血浆cAMP含量。人参芦、杜仲可使cAMP和cGMP含量均升高。这些药物各从一个侧面对腺苷环化酶系统,起到调整作用。研究证明,有些药物对机体氧代谢有良好影响。例如,灵芝、天麻、冬虫夏草、生地等,具有提高耐缺氧能力的效果。黄芪、参三七、当归、鹿茸、五味子、白术、苡仁、茶叶、牛黄、大黄等,具有改善因组织低氧与代谢障碍所引起的疲劳的效能。人参、蜂制剂(蜂蜜、蜂乳、蜂花粉)、女贞子等,具有提高耐缺氧、抗疲劳能力的双重作用,使老年人易疲劳的症状显著改善。在传统的抗衰老的药物中,有些药物对脂质、糖、蛋白质代谢有明显效果。例如,何首乌、女贞子、金樱子、胡桃、大蒜、蒲黄、香附、泽泻等,有降脂作用。玉竹、麦冬、石斛、天花粉、细辛等,有调节糖代谢作用。银耳、牛膝、蜂王浆、黑木耳、冬虫夏草等,有促进蛋白质合成代谢作用。上述这些药物中,不少药物具有双向调节作用。

(四)提高内脏器官生理功能

作用于脑的药物可以明显改善人脑的功能,使感觉、运动,思维、记忆、锥体外路功能明显提高。例如,人参、西洋参、参三七、刺五加可调节大脑皮层的兴奋抑制过程。苍术、石菖蒲、茯苓、灵芝、香附、冬虫夏草等,具有镇静作用。珍珠、牛黄、羚羊角、天麻等,具有抗惊厥作用,这些药物能有效地消除神经系统的失衡状态。作用于心血管系统的药物。如丹参、赤芍、川芎、瓜蒌、薤白、人参、灵芝、山楂、麝香、生地等,有扩张冠状动脉,降低外周血管阻力,降低心肌耗氧量,增加心搏出量,抑制血小板聚集的显著作用。作用于泌尿系统的药物,如人胞、杜仲、猪苓、人参、车前子等,可有效地改善和调节肾脏功能。作用于内分泌系统的药物的作用表现在不同方面:增强垂体——性腺轴功能的药物,如枸杞子、人参果、淫羊藿、蜀椒、冬虫夏草等,具有雄性激素样作用;仙茅、菟丝子、五味子、覆盆子、百合、香附、黑大豆、大黄等,具有雌性激素样作用;海马、蜂乳、蛇床子等则两性激素作用兼而有之。增加垂体——肾上腺皮质轴功能的药物,如西洋参、人参果、灵芝、猪苓、五味子、巴戟天等,可改善肾上腺皮质激素的分泌;人参、参三七、杜仲、生地、刺五加等,可改善垂体促肾上腺皮质激素的分泌。作用于呼吸系统的药物,如补骨脂、冬虫夏草、杏仁,茶叶、细辛、蟾酥、蜂蜜等,防治老年慢性支气管炎和肺气肿等病有显著效果。作用于消化系统的药物,如白术、龙胆草、麝香、五味子、茵陈、山楂、柴胡等,均有助于老人消化道和消化腺疾病的缓解和功能康复。作用于造血系统的药物,如鹿茸、阿胶、紫河车、当归、熟地、龙眼肉等,有促进骨髓代谢、促进红细胞和血红蛋白增生,改善血凝状况的显著功效。

(五)抗感染及含有丰富的微量元素

预防感染性疾病对径缓衰老有很重要的作用。抗感染的药物的种类很多,近年来研究的就有百余种。例如,银花、连翘、大青叶、板蓝根、夏枯草、鱼腥草、丹参、金樱子、黄芩、黄连、黄柏、旱莲草、女贞子、马齿苋、白头翁、虎杖、玄参、穿心莲、五味子等。这些药物分别具有显著的抗细菌、抗病毒、抗真菌等作用。很多古代延寿方剂都采用了一些这类药物。例如,清代著名养阴抗老方剂“延寿丹方”,采用了对球菌、杆菌、病毒等作用很强的女贞子、旱莲草、金樱子、忍冬花等,此方对预防老年人感染性疾病,延缓衰老有良好效果。

传统抗衰老药物中含有丰富的对延缓衰老有益的微量元素,如人参、白术、黄连、诃子、山药、牡蛎、羚羊角、牛黄等含有多量的锌,当归、肉桂、大黄、白术、山药等含有多量的铜,黄芪、人乳含有大量的硒,鹿茸、地黄、细辛、人参、柴胡等含有丰富的铁,白术、泽泻、肉桂等含有较丰富的锰,人参根、当归等含有对老年骨质疏松有保护作用的锶,蜂蜜中含有47种微量元素,是延年益寿的佳品,对人体有益的矿物药姜石中也含有40多种微量元素,其中大部分是人体必须的微量元素,上述药物中所含有的微量元素,具有健身、防病,延寿之功效。

延缓衰老药物研究方兴未艾,从免疫、代谢、调整神经,内分泌、内脏功能、抗感染、微量元素、细胞传代及寿命试验等方面,做了大量研究工作,初步揭示了一些药物的抗衰老机制,但研究的发展还不平衡,多侧重名贵药物之研究,而对服之有效的普通药物的研究还不够,很多药物需要进一步开发和深化研究。

二、延缓衰老方剂研究概况

中医学对如何延年益寿有丰富的实践经验和文献记载。近年来,根据中医理论,研制出一些有效的延缓衰老的中成药,并从现代科学角度对其延缓衰老的原理作了一定程度的阐述。古今研究延缓衰老的中药方剂多从补肾、补脾和活血化瘀三个重要途径进行研究,其中研究和应用最多的是补肾药物。下面仅对延缓衰老部分方剂举例简述如下:

(一)益肾方剂研究举例

目前,国内多以补肾阴肾阳并用,或兼以补脾、益气活血制成。

龟龄集 本方为明代方士邵元节献给嘉靖皇帝的方剂,历代皇帝大多对此十分推崇,后传入民间。本方由鹿茸、人参、熟地、海马、杜仲、肉苁蓉、补骨脂、菟丝子、枸杞子、麻雀脑、淫羊藿、丁香、大青盐、砂仁、茯苓、蚕蛾、天冬、当归等三十三种药物组成。本品实验表明,可提高机体适应能力,增强非特异性和特异性免疫功能;增强调节中枢神经系统,有中枢兴奋和抑制双向作用;有强心作用,井以直接兴奋心肌为主;有促进性激素性作用和保护、增强皮层功能作用;还有保护肝脏作用。例如,动物实验证明,可增加正常及四氯化碳中毒后小鼠肝脏内蛋白质和RNA的含量,并能抑制中毒后小鼠血清GPT的升高。老年人常服本品,可促进老年人业已衰退的蛋白质及细胞内重要物质核酸代谢,从而延缓衰老。

清宫寿桃丸(清代宫廷方) 本方由益智仁、生地、人参、枸杞子、胡桃肉、天冬、肉桂、酸枣仁、当归等十余种药物组成而制成的丸剂。北京西苑医院临床观察157例与维生素E组对比,服药8周一疗程,药后疲倦、畏寒、头晕、耳鸣、不寐、腰膝痠软、性欲减退、夜尿多等衰老症状改善显著优于维生素E组。实验证明,寿桃丸组药后血浆过氧化脂(LPO)显著降低。男性血清E2及T水平均明显上升,E2/T比值无变化。头发微量元素Zn、Cu均下降,Zn/Cu值增高,记忆力增强,肺通气功能增强。

春回胶囊(经验方) 本品由补骨脂、仙灵脾、蛇床子、人参、鹿茸、玉竹、山楂等十余味中药精制成胶囊。广安门医院等临床观察50~84岁基本健康的人493例(包括对照组服安慰剂136例)的近期(6个月)和54例(对照组19例)的远期疗效。药后“春回”组肾虚症状显著减轻,头晕、耳鸣、多梦、健忘、胸闷、畏寒、夜尿多、食欲减退等,均有明显改善,疲劳感及感冒显著减少,少数人黑发新生。老年斑消失,以上症状改善均优于对照组。实验证明,药后,心肾功能、听力、智能、精细动作显著高于药前。本品可促使男性血清T、女性血清E2水平和女性E2/T显著升高,男性E2/T显著降低,尤以肾阳虚组更为显著。又可显著增进血浆cAMP水平,CAMP/cGMP比值,淋巴细胞转化率和对PHA诱导的应答能力。”还可显著降低血清LPO的生长和MAO活力,并有降脂和划高HDL的作用。

康宝口服液 本品由山东医学院附院根据《奇效良方》的枸杞丸加减制作而成。由蜂王浆、刺五加、淫羊藿、黄精、枸杞子、熟地、黄芪、山楂等药组成。北京西苑医院等单位临床观察用于老年虚证,6~8周为一疗程。服药后,眩晕失眠、疲劳、食欲减退、脑功能及性功能等均有改善,体力增加、精力充沛。实验证明,肺通气功能流速高峰显著增加,血浆粘度比值高者显著下降,体外淋巴细胞摄取3H-TdR显著增加。动物实验证明,本品可显著增加大鼠血清睾酮T(雄性)和雌二醇E2(雌性)水平,促进并能调节小鼠机体免疫功能。调节中枢神经系统,提高机体适应力,促进骨髓造血功能。

活力苏 本品由成都中医学院附院根据《何首乌丸》和《枸杞丸》加减化裁精制而成。由何首乌、黄芪、丹参等药组成。成都中医学院附院等临床观察45岁以上507例(包括对照组220例)基本健康人。服药后,精神、体力、睡眠、食欲等均有改善。实验证明,淋巴细胞转化率显著增高,总玫瑰花结数量下降,活玫瑰花结数量显著升高,血超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、铜蓝蛋白均明显升高,血清脂褐质显著少于对照组。

还精煎(经验方) 本品由地黄、潼蒺藜、锁阳、菟丝子、首乌、牛膝、菊花、菖蒲等十余味中药精制而成。上海龙华医院等临床观察45~76岁的中老年人,疗程一年,药后免疫功能增强,肺活量,最大通气量有所增加。老年前期血清肌酐稍下降,肌酐清除率稍增加,部分抗核抗体,类风湿因子转阴,近视力,远视力、骨皮质数稍高于前。动物实验证明,可显著延长雄性小鼠平均生存期和家蚕雄的平均生存率。还可显著提高体外淋巴细胞存活率、淋转率、T细胞酯酶百分率,减少自身花环率。本品可使老年雄性小鼠的睾丸曲细精管内各级生精细胞不发生衰老退化现象,细胞亚微结构与青年组相近,脂褐素不增加。可使雌性老年小鼠卵巢、子宫延缓衰老,使子宫肥大或正常,子宫上皮AKP阳性反应,卵巢仍有卵泡和黄体。本品还可延缓老年小鼠股骨的骨质变薄,髓腔扩大等衰老变化,可能是通过提高性激素,改善机体能量代谢而促进骨胶原蛋白的形成。

金匮肾气丸 本品由熟地、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、丹皮、肉桂、附子精制而成。临床使用证明,本品可减少疲劳感、腰膝痠痛、手足发凉、夜尿频繁、大便秘结等症状。日本千叶大学用本品治疗老年性白内障而眼底无变化者,视力提高者为60.2%,故认为本品可恢复水晶体的弹性和功能,且能有某种程度恢复机体血管、骨骼、肌肉和大脑的功能,说明本品有延缓衰老的作用。

至宝三鞭丸(经验方) 本品由山东中医学院附院应用人参、鹿茸、海狗鞭、鹿鞭、广狗鞭、海马、蛤蚧、肉桂、沉香、黄芪、淫羊藿等40余味中药精制而成。临床观察证阴,本品可增强机体免疫功能,改善性功能,改善消化吸收功能,并具有抗疲劳和类似双向调节作用。尤其对于改善肾虚症状,延缓衰老,有明显效果。

大量研究证明,补肾中成药中含有较多的微量元素,如锌(Zn)、锰(Mn)、硒(Se)、铜(Cu)、锗(Ge)等,微量元素有促进新陈代谢、延缓衰老作用。补肾药物有明显提高细胞免疫或抑制自身抗体功效,因之可避免患肿瘤和感染等疾患。总之,补肾方药可以有效地提高精力、体力、智力、耐寒力、免疫抗病力,改善脏腑生理功能,使皮肤光泽、弹性改善、脱发减轻等。对于防治有关的老年病如冠心病、糖尿病、高血压病、高血脂、慢性支气管炎等都有良好效果。

〔二)健脾益气方剂研究举例

四君子汤 本方由人参、白术、茯苓、炙甘草组成。实验研究证明,本方有调节神经系统,升高肝糖原,调整血液循环,促进骨髓造血,增强免疫功能和内分泌等作用,是常用的益寿延年方剂。

清宫八仙糕(清代宫廷方) 本品由人参、山药、莲子、苡仁、茯苓、扁豆等,加白糖,分两酌量,制作而成。本品原为宫中食品,男女老幼皆喜用之,并视为补益增寿之妙品。临床用于中老年脾虚者,可有效地改善消化道症状,又可改善衰老症状,增强体质。实验观察表明,本品可提高老年人之木糖排泄率及血清胡萝卜素含量,增强小肠吸收功能,改善脾胃功能。

生脉饮(生脉液) 本品由人参、麦冬、五味子制成口服液或针剂。现代研究证明,生脉液(针剂)有强心作用,能改善心脏功能,增加心输出量,对抗休克有良好作用。用于年老体弱者,可增强免疫功能,降血脂调整血液循环,还能改善老年人的智能。实验研究表明,本品可减低心肌耗氧量,改善心肌代谢,显著提高心肌RNA、DNA、蛋白质和糖原等的合成,保持心肌ATP量在较高水平,延长动物在常压低温缺氧时的存活时间。还具有升压、抗休克、抗感染的作用,可增强机体非特异性抵抗力。还有降低高脂血动物的胆固醇和升高HDL水平等作用。

健康益气药物人参、黄芪、党参与补肾药物附子、锁阳、生地、龟板等相配,临床观察证明,可促进老年人业已衰退的蛋白质及细胞内重要物质核酸代亵,从而延缓衰老。人参配黄芪、灵芝、维生素E和维生素A(“维尔康”)可有效地改善神经衰退三大症状(眩晕、失眠、疲劳)及脑功能。健脾益气药物还可改善性功能状态和提高免疫抗病能力。

(三)活血化瘀药物研究举例

老年人除五脏本虚外,常伴有血瘀标实之证。据调查约有50%以上的老年人伴有血瘀的症状,并且很多老年病直接与血瘀相关。活血化瘀药物用于保健治疗对于有血瘀症的人有良好作用。同时对于中老年防病保健也是极为有价值的。马王堆三号墓出土的帛书就有应用活血化瘀药物的记载。早在唐代的一些著名医家如张文中、崔知悌等人在补益延年方中,已开始应用活血化瘀药物相配伍。清代乾隆皇帝的长寿方中,补益药物常配红花、玉金、穿山甲等药物。历代沿用的抗衰老补酒都有活血通脉之作用。现在有人提倡老年人每日用活血药大黄3g,可有延年益寿之功。实验已充分证明,活血化瘀药物有调节免疫功能,增强抗病能力,改善新陈代谢,降低血胆固醇的作用。活血化瘀药物不仅对血管性疾病、结缔组织疾病、出血性疾病和免疫性疾病等都有一定疗效,而防病保健的作用体现在很多方面。特别在改善微循环障碍,改善心肌供血供氧,防止血栓,溶解血栓,防止动脉粥样硬化,除低血凝,减少纤维蛋白原沉积,消炎、抗感染等方面的作用更为显著。根据中老年人的生理特点,适当运用活血化瘀药物保健,对于延续衰老将是十分有益的。