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第一节 白细胞分化抗原

白细胞分化抗原是白细胞(还包括血小板、血管内皮细胞等)在正常分化成熟不同谱系(lineage)和不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。它们大都是穿膜的蛋白或糖蛋白,含胞膜外区、穿膜区和胞浆区。有些白细胞分化抗原是以磷脂酰肌醇(inositol phospholipids,IP)连接方式“锚”在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物半抗原。白细胞分化抗原参与机体重要的生理和病理过程。例如:①免疫应答过程中免疫细胞的相互识别,免疫细胞抗原识别、活化、增殖和分化,免疫效应功能的发挥;②造血细胞的分化和造血过程的调控;③炎症发生;④细胞的迁移如肿瘤细胞的转移。

一、人白细胞分化抗原

80年代以来,由于单克隆抗体、分子克隆、基因转染细胞系等技术在白细胞分化抗原研究中得到广泛深入的应用,有关白细胞分化抗原的研究和应用进展相当迅速。在世界卫生组织(WHO)和国际免疫学会联合会(IUIS)的组织下,自1982年至1993年先后举行了五次有关白细胞分化抗原的国际学术讨论会。并应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群(cluster of differentiation,CD)。在许多场合下,抗体及其识别的相应抗原都用同一个CD序号。

表6-1 抗人白细胞分化抗原McAb分组

分组CD编号
T细胞CD1~CD8,CD27,CD28,CD60,CD98~CDw101
B细胞CD10,CD19~CD24,CD37,CD39,CD40,CD72~CD86
活化细胞CD25,CDw26,CD30,CD69~CD71,CD95~CD97
髓样细胞CD9,CD11b~CD17,CD31~CD36,CD64~CD68,CD87~CD93,CD115
NK/非谱系细胞CD11a,CD18,CD29,CD38,CD43,CE45~CD48,CD52~CD59,CD94
血小板CD41,CD42,CD63,CD107
内皮细胞CD105,CD106,CDw109
粘附分子CD11a,CD44,CD49~CD51,CD61,CD62,CD102~CD104,CDw108
细胞因子受体CDw116,CD117,CD120~CD122,CD124,CD126~CDw128,CDw130

注:①CD是流水编号,但CD110~CD114、CD118、CD123,CD125和CD129暂缺,CD67和CD66b是重复的;

②凡CD中带有W抗原或抗体如CDw108,CDw109尚需继续进行全面鉴定;

③有些CD抗原又可进一步划分为不同的成分,一般用小写英文字母表示;

④CD九个组划分的特色性是相对的,实际上,许多CD抗原的细胞分布较为广泛。

(一)CD的分类

迄今为止,CD的序号已从CD1命名至CD130(见附表)。可大致划分为T细胞、B细胞、激活细胞、髓样细胞、NK/非谱系细胞、血小板、内皮细胞、粘附分子和细胞因子受体等九个组(表6-1)。

(二)CD的应用

CD抗原及其相应的单克隆抗体在基础和临床免疫学研究中已得到广泛的应用,在基础免疫学研究中CD主要应用于:①CD抗原的基因克隆,新CD抗源及新配体的发现;②CD抗原结构与功能关系;③细胞激活途径和膜信号的传导;④细胞分化过程中的调控;⑤细胞亚群的功能。在临床免疫学研究中,CD单克隆抗体可用于:①机体免疫功能的检测;②白血病、淋巴瘤免疫分型;③免疫毒素用于肿瘤治疗、骨髓移植以及移植排斥反应的防治;④体内免疫调节治疗。

二、小鼠白细胞分化抗原

大多数白细胞分化抗原在生物进化过程中具有保守性,这是不同种属动物执行相同或相似生物学功能的需要。小鼠是免疫学常用的实验动物,而且对某些人白细胞分化抗原的结构和功能的了解首先是从小鼠或小鼠源性的细胞实验模型得知的,表6-2列举了与人CD抗原类同的小鼠造血细胞表面抗原。

表6-2 与人CD抗原类同的小鼠造血细胞表面原

小鼠表面抗原CD类同物分布功能分子量
(kD)
染色体
定位
LYt-1CD5T,B亚型 7019
LYt-2CD8aCTLCTL粘附306
LYt-3CD8bCTLCTL粘附356
L3T4CD4Th/Ti结合MHCⅡ类Ag526
Ly5CD45白细胞、干细胞、滤泡树突细胞、有核红细胞、胸腺细胞B细胞成熟200、210
200、190
1
Ly-5CD4R5?前B、B,CTLsub 2201
Ly-15CD11aT、B、髓样细胞、NK、红样细胞、髓样干细胞CTL粘附1777
Ly-17CD32B、髓样、干细胞、T?郎格罕细胞FclgG 2b/1受体55~601
LY37CD2T、B、ThyT细胞活化红细胞受体50~603
3
Ly38CD1    
Ly40CD11bMФ,B,Ly1阳性B细胞iC3b受体165 
Ly43CD23NLgE Fe受体491
Ly42CD25T、BIL-2受体α链47~53 
Ly44CD20B